Вазомоторные симптомы в перименопаузе возникают в связи с падением уровня циркулирующих эстрогенов и других половых стероидов. Выдвинута гипотеза, что терморегуляторные центры в гипоталамусе играют решающую роль в опосредовании реакции на обострение. Последние исследования посвящены гипоталамическому гормону нейрокинину B (NKB) как возможному медиатору, связывающему дефицит эстрогенов с приливами жара.
NKB является декапептидом и членом семейства пептидов тахикинина. В исследованиях на животных и людях было показано, что стимуляция NKB-нейрокинина 3 рецептора (NK3R) может вызывать приливы жара, поэтому исследователи сосредоточились на антагонизме этого сигнального пути как потенциальной цели для смягчения симптомов менопаузы. Несколько предварительных исследований на людях показали, что антагонисты NK3R вызывают значительное уменьшение симптомов менопаузы, в том числе снижение выраженности и частоты умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов. Фезолинетант - новый негормональный селективный антагонист рецепторов нейрокинина-3 (NK3R) от компании Astellas. Заявка на создание нового лекарственного средства (NDA) подкреплена результатами основных клинических испытаний фазы 3 SKYLIGHT 1 и SKYLIGHT 2, а также исследования безопасности SKYLIGHT 4. В рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях SKYLIGHT 1 и 2 оценивалась эффективность и безопасность однократного ежедневного приема фезолинетанта в дозах 30 мг и 45 мг у 1028 женщин в возрасте от 40 до 65 лет с умеренной и тяжелой формой ДМС. Обе дозы фезолинетанта привели к статистически значимому снижению частоты и выраженности умеренной и тяжелой формы ДМС на 4-й и 12-й неделях по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо. Наиболее распространенным побочным эффектом, возникающим во время лечения, была головная боль.
Результаты исследования интересны с точки зрения разработки новых негормональных подходов к лечению климактерических вазомоторных симптомов. Для многих женщин климактерические симптомы поддаются лечению, но для значительной части женщин среднего возраста эти симптомы могут негативно влиять на сон, эмоциональное состояние и качество жизни. Однако, клинические рекомендации предполагают, что вазомоторные симптомы менопаузы обычно длятся от 6 месяцев до 2 лет, новые исследования показывают, что для многих женщин продолжительность симптомов гораздо больше и связана со значительной болезненностью.